帕博利珠单抗治疗晚期胃腺癌、胃食管结合部腺癌患者的疗效与安全性—Keynote-061/062研究阴性结果解读

探索帕博利珠单抗(Pembrolizumab)与紫杉醇比较在PD-L1阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌临床疗效和安全性的两项全球多中心、随机对照、Ⅲ期研究(Keynote-061和062)均以失败告终,导致FDA撤销了 Keytruda(可瑞达)在该适应证上的应用.两项研究样本量分别为592例和763例,主要终点均为总生存(overall survival,OS).结果显示:帕博利珠单抗单药对比紫杉醇二线治疗PD-L1联合阳性分数(combined positive score,CPS)≥1患者中两组中位总生存期分别为9.1个月和8.3个月,风险比(hazard ratio,HR)为 0.82(95％CI:0.66～1.03,P=0.042 1),中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为1.5个月和4.1个月,风险比为1.27(95％CI:1.03～1.57);一线治疗的患者(CPS1)帕博利珠单抗OS非劣效于化疗,HR为0.91(99.2％CI:0.69～1.18),PFS风险比为1.66(95％CI:1.37～2.01);帕博利珠单抗联合化疗组相比化疗疗效改善没有明显优势,OS风险比为0.85(95％CI:0.70～1.03);PFS风险比为0.84(95％CI:0.70～1.02).但在安全性方面,帕博利珠单抗相对于化疗均表现出较好的安全性.帕博利珠单抗单药在晚期胃/胃食管结合部腺癌的研究结果为阴性,其研究策略、方案设计、统计分析、后续布局等均值得进一步讨论和思考.