ARID1A通过阻断Wnt/β-catenin通路抑制滋养层细胞增殖、迁移和侵袭

目的 探讨富含AT的相互作用结构域蛋白1A(AT-rich interactive domain 1 A,ARID1A)对子痫前期(preeclampsia,PE)滋养层细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及潜在分子机制.方法 采用RT-qPCR及Western blot测定30例PE患者及30例正常妊娠者胎盘组织中ARID1A表达情况.以人绒毛滋养层细胞HTR-8/SVneo为研究对象,实验分组为:control组(无处理)、NC组(转染空载体)、ARID1A组(转染ARID1A过表达载体)、ARID1A+氯化锂(LiCl)组(转染ARID1A过表达载体后再用50 mmol//L的LiCl处理).采用MTT法检测细胞增殖,采用Transwell实验检测细胞侵袭能力和迁移能力,采用RT-qPCR及Western blot法检测胎盘组织中ARID1A的mRNA和蛋白表达水平,采用Western blot法检测HTR-8/SVneo细胞中ARID1A、MMP-2、MMP-9、Wnt1、β-catenin和Cyclin D1的蛋白表达水平.结果 PE患者胎盘组织中ARID1A的表达水平显著高于正常胎盘组织(P＜0.05).与control组相比,ARID1A组细胞增殖、侵袭、迁移能力显著降低(P＜0.05),MMP-2、MMP-9、Wnt1、β-catenin 和 Cyclin D1 蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).与 ARID1A 组相比,ARID1A+LiCl 组 Wnt1、β-catenin 和 Cyclin D1蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),细胞侵袭和迁移能力显著升高(P＜0.05).结论 ARID1A在PE胎盘组织中高表达,ARID1A可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制滋养层细胞的侵袭和迁移.