FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的影响

目的 探究FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的调控作用.方法 通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)、Ualcan、cBioportal 等数据库分析 FOXO4 在甲状腺癌和正常组织中的表达,以及与不同临床分期、患者预后、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的相关性;采用Western blot和PCR技术检测甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞以及甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达水平.通过DNA转染技术构建过表达FOXO4的甲状腺癌TPC-1/FOXO4 及其对照 TPC-1/vector 细胞系,并采用 Western blot 和 PCR 技术检测 TPC-1/FOXO4 和 TPC-1/vector 细胞系内 FOXO4、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平.最后采用细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测甲状腺癌TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞内划痕爬行距离和细胞侵袭迁移数目.结果 相较于癌旁正常组织,FOXO4在甲状腺癌组织中呈低表达,且差异有统计学意义(P＜0.01);但FOXO4在甲状腺癌不同临床分期组间的表达差异无统计学意义(P＞0.05).数据库分析也显示甲状腺癌中FOXO4的表达与E-钙黏蛋白呈正相关关系(P＜0.05).体外实验显示,甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达显著低于甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞(P＜0.001);且过表达FOXO4能够上调甲状腺癌TPC-1内E-cadherin的蛋白表达,同时下调N-cadherin的表达(P＜0.001).此外,FOXO4的过表达能够抑制甲状腺癌细胞的侵袭和迁移.随后的数据库生存分析显示,FOXO4的差异表达与甲状腺癌患者的总体生存期、无病生存期均无明显相关(P＞0.05).结论 FOXO4在甲状腺癌中呈低表达,与E-钙黏蛋白的表达呈正相关.且FOXO4能够抑制甲状腺癌细胞的上皮间质转化及侵袭迁移能力.