基于网络药理学和细胞实验探讨杜仲+续断药对治疗骨质疏松症的作用机制

Chinese Pharmacological Bulletin(2022)

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摘要
目的 探讨杜仲+续断药对治疗骨质疏松症(osteopo-rosis,OP)的作用机制.方法 从TCMSP、BATMAN-TCM平台检索及查阅文献获得杜仲+续断的活性成分.于Gene-Cards、OMIM查询OP相关基因.Cytoscape3.7.2软件构建化合物-靶点网络,STRING在线网站构建蛋白相互作用网络,在DAVID进行GO和KEGG富集分析.成骨细胞增殖、碱性磷酸酶表达和矿化结节形成实验检测杜仲+续断协同增效作用.Western blot法检测杜仲+续断对BMP2和Wnt信号通路相关蛋白表达的影响.结果 获得活性成分杜仲44个,续断17个,杜仲+续断与OP交集靶点80个.GO富集分析得到52个生物过程、8个细胞组成、16个分子功能.KEGG通路富集分析得出6条主要信号通路.杜仲、续断显著促进成骨细胞增殖、碱性磷酸酶表达和矿化结节形成(P<0.01),杜仲主要调节Wnt信号通路(P<0.05或P<0.01),续断激活BMP2信号通路更显著(P<0.01),杜仲+续断作用显著提高(P<0.01).结论 杜仲、续断物质基础不同,但治疗OP作用的主要靶点和通路相同,杜仲+续断可通过BMP2和Wnt信号通路调节成骨细胞功能,两药合用治疗OP具有协同增效作用.
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