水蛭素通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抗肺纤维化的作用及机制研究

目的 研究水蛭素对气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型大鼠肺泡炎症及纤维化的影响及作用机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、水蛭素干预组(低、中、高浓度)、泼尼松组.对照组气管内注射生理盐水,其余5组气管内注射博莱霉素构建肺纤维化动物模型,建模后d2起,水蛭素干预组分别给予不同浓度水蛭素皮下注射,对照组给与生理盐水皮下注射,泼尼松组给予5 mg·kg-1醋酸泼尼松灌胃,d 28处死所有大鼠,取肺组织.HE和Masson染色观察肺部病理改变,qRT-PCR及Western blot分别检测collagenⅠ、α-SMA mRNA及蛋白表达水平,试剂盒检测羟脯氨酸含量,Western blot检测p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达,ELISA实验检测肺组织TNF-α、IL-6的浓度.结果 与模型组比较,经水蛭素干预后肺组织炎症反应、肺间质纤维化程度明显改善,羟脯氨酸含量,collagenⅠ、α-SMA mRNA及蛋白的表达水平明显下降,p-p38 MAPK、NF-κB p-p65、p-IκB蛋白表达降低,TNF-α、IL-6浓度下降.结论 水蛭素可以有效抑制肺泡炎症和减轻肺纤维化的发展,其作用可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路,减轻肺组织炎症反应,减少细胞外基质沉积有关.