正源方干预化疗后白细胞减少症的网络药理学研究及实验验证

目的 根据正源方具有缓解化疗后患者白细胞降低的药理作用,分析正源方的化学成分,并进行网络药理学研究和动物实验验证.方法 使用UPLC-TOF/MS技术检测正源方的主要化学成分,在数据库中检索主要化学成分作用靶点和白细胞减少症相关靶点,用韦恩图得到交集靶点.运用Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图和"中药-成分-靶点"网络图,筛选出度值高的关键成分和靶点.将交集靶点上传R软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.将SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组[地榆升白片0.11 g/(kg·d)]、正源方高剂量组[2.73 g/(kg·d)]、中剂量组[1.37 g/(kg·d)]、低剂量组[0.68 g/(kg·d)],除空白组外,各组大鼠ip环磷酰胺[40 mg/(kg·d)]4 d诱导白细胞减少症大鼠模型,测定白细胞数、脏器指数,ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量.结果 使用UPLC-TOF/MS技术共测得24个化学成分.网络药理学结果显示,正源方的活性成分作用于377个靶点,检索到疾病相关靶点1952个,交集靶点124个.筛选得出人参皂苷Rg1、阿魏酸、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Ro、山柰酚等核心成分;TNF和IL-6等共20个重要靶点,富集到的关键通路有IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)等.动物实验验证结果显示,与模型组相比,正源方高、中剂量给药组的大鼠白细胞计数和胸腺指数显著升高,血清中TNF-α、IL-6水平显著降低(P＜0.05),能够减轻白细胞减少症大鼠脾脏和胸腺组织的病理损伤.结论 正源方治疗白细胞减少症的物质基础是以人参皂苷为主的化学成分,相关作用机制具有多靶点、多通路的特点.