白芍柔肝解郁有效成分芍药苷抗应激作用机制

目的:通过动物、细胞实验研究芍药苷对机体受到刺激后肝失疏泄引发的内环境失衡的抗应激作用机制.方法:以慢性束缚应激法复制大鼠肝郁证模型,通过检测大鼠一般状态、体质量及行为学观察芍药苷抗应激作用;通过ELISA、高效液相色谱-电化学法、Griess法等检测HPA轴、单胺类神经递质含量、NO/cAMP/cGMP信号通路含量变化,研究芍药苷抗应激作用分子机制;并采用皮质酮(CORT)致PC12细胞损伤模型模拟体内应激状态下HPA轴失衡环境,通过紫外分光光度法、DCFH-DA荧光探针、Fura-2/AM法、ELISA法等检测LDH、ROS、Ca2+、3-NT、NO/cAMP/cGMP信号通路含量变化,探讨芍药苷抗应激作用体外机制.结果:芍药苷能改善大鼠的一般状态,实验14、21d,芍药苷各组大鼠体质量增加(P＜0.01),实验21d芍药苷高剂量组大鼠糖水消耗值增加(P＜0.05);芍药苷各组大鼠修饰次数、穿行次数及中央区和开放臂停留时间延长,封闭臂停留时间缩短(P＜0.01,P＜0.05),海马组织中NO、cGMP降低,5-HT和HVA升高(P＜0.01,P＜0.05);芍药苷高剂量组大鼠停留时间缩短,血浆CORT降低,海马组织中cAMP、DA和E升高(P＜0.01,P＜0.05);芍药苷低剂量组修饰时间延长,血浆ACTH降低,海马组织5-HIAA升高(P＜0.01,P＜0.05).与皮质酮组比较,浓度为1mmol/L和0.5mmol/L芍药苷能提高细胞活力,不同程度的改善LDH、ROS、3-NT、Ca2+、NO、cGMP、cAMP水平(P＜0.01,P＜0.05);浓度为0.25mmol/L和0.125mmol/L芍药苷对ROS、cGMP有显著改善作用(P＜0.01).结论:芍药苷作为白芍的有效成分,对慢性束缚应激模型大鼠和皮质酮致PC12细胞损伤模型均具有良好抗应激作用,其机制与NO/cGMP/cAMP调节的神经保护作用相关,是白芍柔肝解郁功效的物质基础.