Étude des patients pris en charge en France pour suspicion de néoplasie endocrinienne multiple de type 4 (NEM4) : un travail rétrospectif multicentrique du réseau TENGEN et du Groupe d’étude des tumeurs endocrines (GTE)

Caractériser finement les atteintes présentées par les patients suivis pour suspicion de NEM4, liée à des mutations sur le gène CDKN1B. Rechercher des corrélations génotypes/phénotypes. Étaient incluables les patients présentant un variant sur le gène CDKN1B (classe 3-4-5) mis en évidence au sein du réseau TENGEN, groupe de laboratoires français ayant une expertise dans le diagnostic moléculaire des tumeurs endocrines. Les cliniciens prescripteurs de l’analyse moléculaire ont été contactés pour le recueil des données cliniques. Au total, 19 patients ont été inclus (âge médian au diagnostic 35 ans). Dix patients présentaient une atteinte hypophysaire (âge médian au diagnostic 33 ans), dix une hyperparathyroïdie primaire (âge médian au diagnostic 41 ans), trois une TNE duodénopancréatique, deux une atteinte surrénalienne. L’association préférentielle est la combinaison adénome hypophysaire/hyperparathyroïdie primaire retrouvée chez 4 patients. A noter des comorbidités auto-immunes/inflammatoires chez 5 patients. Au plan moléculaire, 3 des variants identifiés étaient pathogènes (classe 5 ACMG), 2 variants probablement pathogènes (classe 4), 14 variants étaient de signification indéterminée (classe 3). Il n’a pas été mis en évidence de corrélation entre génotype et phénotype ni de site récurrent de mutation. Ce travail constitue la plus grande série de patients suivi pour variants dans le gène CDKN1B. La présentation clinique est dominée par la pathologie hypophysaire et parathyroïdienne, les tumeurs neuroendocrines semblent plus rares. L’âge de révélation semble plus tardif que dans la NEM1. Des explorations complémentaires semblent nécessaires notamment pour appréhender la pénétrance de la pathologie et le pronostic des différentes atteintes.