应用全外显子组测序发现儿童罕见综合征耳聋

目的 探讨全外显子组测序方法对诊断儿童罕见综合征耳聋的意义.方法 采用全外显子组测序技术对34例诊断为感音神经性听力损失患儿小家系进行分子病因学的检测和分析.结果 19例患儿明确了分子病因,包括罕见的综合征耳聋4例,致病基因分别是HARS2、USH2A、GATA3和MITF;非综合征耳聋15例,包括GJB2基因突变8例,SLC26A4基因突变5例,MYO15A基因突变2例.HARS2基因的c.435437del(p.K147del)和c.1403G>C(p.G468A)突变、USH2A基因的c.11389+1del突变、GATA3基因的c.1327delA(p.M443Wfs?33)突变、MITF基因的c.627C>A(p.C209X)突变和MYO15A基因的c.80338057delinsG(p.N2678 D2686delinsS)突变均为首次报道.结论 全外显子组测序技术有助于明确耳聋的致聋基因和突变,发现临床表型不明显的罕见综合征耳聋,并提示进一步完善相关系统或器官结构和功能的检查,对于临床诊断的准确性具有重要意义.