儿童Alport综合征的临床、病理及基因分析

目的 探讨Alport综合征的基因型-表型相关性.方法 回顾性分析2016年1月至2020年12月北京儿童医院收治的经过二代测序技术检出COL4A基因突变的Alport综合征患儿的临床特征及病理特点.结果 共有55例患儿纳入研究.所有患儿均有血尿,肉眼血尿31例(56.4％),镜下血尿24例(43.6％);血尿伴蛋白尿39例(70.9％).12例(21.8％)患儿存在肾外表现;36例(65.4％)患儿存在家族史.32例患者接受病理检查,符合Alport综合征特异病理改变的有23例.X连锁Alport综合征患者36例(65.4％);常染色体隐性Alport综合征5例(9.1％),常染色体显性Alport综合征10例(18.2％),双基因突变患者4例(7.3％).COL4A基因错义突变占62.5％,其中67.5％的错义突变导致甘氨酸替换.X连锁Alport综合征男性与女性患儿蛋白尿程度及听力损失比较,差异有统计学意义(P<0.05);常染色体隐性与常染色体显性Alport综合征的蛋白尿程度比较,差异有统计学意义(P=0.044),起病年龄存在临界统计学差异(P=0.050);肾功能损害的患儿与肾功能正常的患儿听力损失比较,差异有统计学意义(P=0.001).结论 多数COL4A基因突变导致甘氨酸替换.X连锁Alport综合征男性患儿蛋白尿程度及听力损失重于女性患儿.常染色体隐性Alport综合征起病年龄较常染色体显性早,蛋白尿程度重.存在听力损失的患儿肾脏表型更重.Alport综合征早期临床表现多样,病理可以表现不典型,应用二代测序技术可以提高Alport综合征的诊断率,减少误诊.