Charlson合并症指数对结直肠癌手术患者预后的预测价值

目的:探讨Charlson合并症指数（CCI）对结直肠癌手术患者预后的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2019年2月西安交通大学第一附属医院收治的1 337例行手术治疗的结直肠癌患者临床病理资料；男774例，女563例；年龄为62（22~80）岁。所有患者进行CCI评估。观察指标：（1）结直肠癌手术患者的临床病理特征。（2）随访及生存情况。（3）影响结直肠癌手术患者预后的相关因素分析。（4）基于CCI列线图预测模型的构建与评价。采用电话或门诊方式进行随访，了解患者生存情况。随访时间截至2020年3月。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验。偏态分布的计量资料以 M（范围）或 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线，采用Log-Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。将独立危险因素引入R 4.0.4软件进行列线图建模，并绘制受试者工作特征曲线（ROC），以曲线下面积（AUC）评价列线图预测模型的区分度。计算一致性指数并绘制校准曲线图评价列线图预测模型的一致性。 结果:（1）结直肠癌手术患者的临床病理特征。1 337例患者中，1 041例CCI≤3，296例CCI≥4。1 041例CCI≤3患者的年龄，吸烟史（无、已戒烟、吸烟），R 0切除（否、是），肿瘤分化程度（低分化、中分化、高分化），临床TNM分期（Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期），术前癌胚抗原分别为61（53，68）岁，717、43、281例，12、1 029例，123、859、59例，666、375例，3.22（1.84，7.75）μg/L；296例CCI≥4患者的上述指标分别为70（61，75）岁，217、19、60例，43、253例，48、237、11例，102、194例，5.55（2.43，17.64）μg/L，两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ Z=-10.50， χ2 =7.34、104.51， Z=-2.31， χ2 =82.14， Z=-5.78， P<0.05）。（2）随访及生存情况。1 337例患者均获得随访，随访时间为31（1~84）个月。1 337例患者中，1 024例生存，313例死亡。1 041例CCI≤3和296例CCI≥4患者的1、3、5年总生存率分别为94.8%、85.5%、80.1%和73.6%、46.9%、34.0%，两者生存情况比较，差异有统计学意义（ χ2=181.93， P<0.05）。（3）影响结直肠癌手术患者预后的相关因素分析。单因素分析结果显示：年龄，吸烟史（吸烟），肿瘤位置（降结肠-乙状结肠、直肠乙状结肠交界-直肠），R 0切除，肿瘤分化程度（中分化、高分化），临床TNM分期，术后放化疗，术前癌胚抗原，CCI是影响结直肠癌手术患者预后的相关因素［优势比=1.76，0.71，0.72、0.61，0.08，0.39、0.13，3.02，0.60，2.41，4.96，95%可信区间（ CI）为1.39~2.23，0.53~0.93，0.52~0.99、0.47~0.78，0.06~0.11，0.30~0.50、0.05~0.31，2.39~3.81，0.48~0.76，1.92~3.01，3.97~6.20， P<0.05］。多因素分析结果显示：年龄>60岁，临床TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期，术前癌胚抗原>5 μg/L，CCI≥4是影响结直肠癌手术患者预后的独立危险因素（优势比=1.29，1.88，1.77，2.84，95% CI为1.00~1.65，1.45~2.44，1.40~2.23，2.20~3.67， P<0.05）；肿瘤位置（降结肠-乙状结肠、直肠乙状结肠交界-直肠），R 0切除，肿瘤分化程度（中分化、高分化），术后放化疗是影响结直肠癌手术患者预后的独立保护因素（优势比=0.71、0.72，0.27，0.50、0.25，0.56，95% CI为0.51~0.98、0.56~0.93，0.19~0.37，0.38~0.65、0.10~0.62，0.44~0.70， P<0.05）。（4）基于CCI列线图预测模型的构建与评价。根据多因素分析结果，纳入年龄、肿瘤位置、R 0切除、肿瘤分化程度、临床TNM分期、术后放化疗、术前癌胚抗原、CCI，构建预测结直肠癌患者术后生存列线图模型。年龄>60岁评分为1.0分，肿瘤位于近端结肠为18.0分、远端结肠为9.0分，未达到R 0切除为53.0分，肿瘤低分化为62.0分、中分化为31.0分，临床TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期为32.0分，术后未行放化疗为26.0分，术前癌胚抗原每升高100 μg/L为4.6分，CCI每增加1为12.6分。根据每项评分，加和得总分后评估患者1、3、5年总生存率。绘制ROC曲线评价列线图模型的预后预测能力，AUC为0.75（95% CI为0.71~0.79， P<0.05）。列线图模型的一致性指数为0.80（95% CI为0.77~0.82）。校正曲线显示该列线图模型的预测生存率和实际生存率有较好一致性。 结论:年龄>60岁，临床TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期，术前癌胚抗原>5 μg/L，CCI≥4是影响结直肠癌手术患者预后的独立危险因素；肿瘤位置（降结肠-乙状结肠、直肠乙状结肠交界-直肠），R 0切除，肿瘤分化程度（中分化、高分化），术后放化疗是影响结直肠癌手术患者预后的独立保护因素。以此构建的列线图预测模型可用于预测结直肠癌手术患者生存状况。