抗癌中药活性成分毛兰素衍生物18F-FEE的18F标记及其体内性质MicroPET/CT评价

目的:开展抗癌中药活性成分毛兰素衍生物氟乙氧基毛兰素(fluoroethoxylerianin,FEE)的18F标记及18F-FEE的Micro正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT),初步探索18F等正电子核素标记与PET/CT在中药活性成分来源的新药评价中的应用.方法:开展18F-FEE的制备条件优化实验,包括影响18F标记和水解反应的多种反应条件,利用放射性薄层色谱法(radio-TLC)检测标记率和水解效率,放射性高效液相色谱法(radio-HPLC)测量18F-FEE的放射化学纯度,并进行正常BALB/c小鼠与HepG2细胞的BALB/c裸小鼠移植瘤模型的体内生物分布和MicroPET/CT评价.结果:优化的18F标记反应条件是时间10 min、温度100℃、前体浓度5 mg/mL、溶剂为乙腈,优化的水解反应条件是时间10 min、温度100℃、HCl溶液浓度6 mol/L.根据优化条件,成功合成了18F-FEE,其放射化学纯度大于95％.正常小鼠生物分布和MicroPET/CT显示,18F-FEE主要分布于肝、肠、肾和膀胱等代谢组织,心、肺等组织的分布较低.HepG2肝癌细胞移植瘤模型MicroPET/CT发现,18F-FEE长时间弥散分布于肿瘤组织,肿瘤％ID/g高,注射60 min后肿瘤-肌肉比值(T/M)高达10以上.结论:本研究优化了抗癌中药活性成分毛兰素衍生物18F-FEE的优化制备条件,18F-FEE的合成条件可靠、放射化学纯度高,在体内主要分布于肝、肠、肾等代谢组织,而且其在HepG2肿瘤内分布明显,为FEE抗肿瘤作用提供了直观的实验手段,为抗癌天然活性中药成分及其衍生物提供了新的评价技术.