基于网络药理学探讨巴豆制霜的作用机制

目的:运用网络药理学方法探讨巴豆制霜增效减毒的机制.方法:通过中医药整合药理学研究平台V2.0获取并筛选巴豆、巴豆霜的成分和靶点,采用admetSAR-2.0获取巴豆主要成分的药动学和毒理学参数.将巴豆、巴豆霜共有靶点和巴豆特有靶点通过STRING 11.0数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,采用DAVID进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,利用Cytoscape 3.8.0构建成分-靶点-通路网络,并进行网络拓扑分析.结果:经分析得到巴豆、巴豆霜共有成分6个和靶点202个,巴豆特有成分31个和靶点107个.巴豆、巴豆霜共有成分均能透过血脑屏障并被人体小肠吸收.巴豆发挥药效涉及尼古丁成瘾、GABA能突触和Rap1信号通路等通路.巴豆表现毒性涉及脂肪酸代谢通路、PPAR信号通路等.巴豆制霜机制可能与苯丙胺成瘾和长时程增强等神经系统通路相关.结论:巴豆制霜具有增效减毒作用,与多个靶点和通路相关,探讨靶点和通路有助于阐释巴豆制霜机制.