结核分枝杆菌异烟肼与乙硫异烟胺交叉耐药的相关基因研究

目的 分析结核分枝杆菌异烟胫(INH)和乙硫异烟胺(Eto)交叉耐药及与相关耐药基因突变的关系,为耐多药结核病的临床诊断和治疗提供依据.方法 选择126株结核分枝杆菌临床分离株,包括88株耐多药结核分枝杆菌和38株INH与RFP敏感结核分枝杆菌.采用药物敏感性试验检测菌株对INH和Eto耐药情况;采用PCR检测INH和Eto耐药相关基因katG、inhA、ethA、mshA、ndh、oxyR-ahpC间隔区和inhA4启动子;以表型耐药为金标准,计算通过突变基因检测INH与Eto交叉耐药菌株的灵敏度、特异度和准确性.结果 126株结核分枝杆菌临床分离株中,INH与Eto交叉耐药菌株37株,占29.37％;INH耐药+Eto敏感的菌株51株,占40.48％;INH敏感+Eto耐药菌株4株,占3.17％;INH与Eto敏感菌株34株,占26.98％.41株Eto耐药菌株中,INH耐药37株,占90.24％.检出katG突变64株,突变率为50.79％;oxyR-ahpC间隔区突变4株,突变率为3.17％;inhA突变2株,突变率为1.59％;均为INH耐药.inhA启动子突变11株,突变率为8.73％;ndhi突变1株;均为INH与Eto交叉耐药.ethA突变23株,突变率为18.25％;mshA突变40株,突变率为31.75％;在Eto耐药株和敏感株中均检出.inhA启动子检测INH与Eto交叉耐药菌株的灵敏度为29.73％(95％CI:16.44％～47.17％),特异度为 100.00％(95％CI:87.36％～100.00％),准确性为 63.38％(95％CI:51.76％～73.63％).结论 Eto耐药菌株中INH耐药率较高.inhA启动子突变与结核分枝杆菌对INH和Eto交叉耐药相关,利用inhA启动子区域突变检测INH与Eto交叉耐药具有一定的参考意义.