雷公藤甲素对急性心肌梗死小鼠心肌损伤的影响

目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TPL)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠受损心肌的保护作用.方法:将50只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分成6组:DMSO+假手术组(n=5)、高剂量TPL+假手术组(n=5)、DMSO+手术组(n=10)、低剂量TPL+手术组(n=10)、中剂量TPL+手术组(n=10)和高剂量TPL+手术组(n=10).术前3 d腹腔注射不同剂量的TPL,通过结扎左冠状动脉前降支构建AMI模型.采用HE染色检测AMI诱导的心肌损伤,免疫组化检测AMI后心肌组织中中性粒细胞和巨噬细胞的浸润,Masson染色检测AMI后胶原纤维表达,Western blot检测AMI后心肌组织中p-IκBα、p-P65、Bax和Bcl-2的蛋白水平,RT-qPCR法检测AMI后炎症因子白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),以及纤维化相关因子结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、骨膜蛋白(periostin)、I型胶原蛋白(collagen type I,Col I)和ColⅢ的mRNA表达水平,TUNEL和心肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)双染检测AMI后心肌细胞凋亡情况.结果:TPL预处理可以显著减少小鼠AMI诱导的中性粒细胞和巨噬细胞浸润(P<0.05),抑制NF-κB信号通路激活,减少炎症因子IL-1、IL-6和TNF-α的表达(P<0.05);而在AMI后第7天,TPL预处理可以抑制细胞外基质中CTGF、periostin、Col I和ColⅢ的表达而减轻心肌纤维化(P<0.05),降低Bax/Bcl-2比值,减少心肌细胞凋亡(P<0.05),从而减轻小鼠AMI诱导的心肌损伤.结论:TPL可能通过抑制NF-κB途径减轻小鼠AMI诱导的炎症反应及心肌纤维化,减少心肌细胞凋亡,抑制心梗后心肌负性重构.