SIRT3/FoxO3a通路参与三叶苷预处理保护下肢缺血再灌注继发的肺损伤

目的 基于SIRT3/FoxO3a通路探讨三叶苷(TLB)预处理能否减轻下肢缺血再灌注(IR)继发的肺损伤及其具体机制.方法 制备下肢IR模型,50只小鼠随机分为5组,即假模型组(Control组)、缺血再灌注组(IR组)、三叶苷组(TLB+IR组)、三叶苷+SIRT3抑制剂组(3-TYP+TLB+IR组)、SIRT3抑制剂组(3-TYP+IR组).模型建立后,抽取动脉血进行血气分析,观察肺组织病理学改变及凋亡情况,测定氧化应激指标中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,以及肺组织中沉默信息调节因子3(SIRT3)、叉头框蛋白O3a(FoxO3a)蛋白表达水平.结果 与Control组相比,IR组血气指标明显下降,光镜下可见肺泡形态结构破坏并伴大量炎性细胞浸润,肺组织中SOD、GSH-Px活力显著下降、MDA含量和凋亡水平明显增高(P<0.05).TLB+IR组因三叶苷干预后,可有效改善血气指标,光镜下可见肺泡形态结构相对完整,肺损伤评分相对降低,肺组织氧化应激损伤和凋亡水平相对减轻,SIRT3/FoxO3a信号通路激活(P<0.05).3-TYP+TLB+IR组应用SIRT3特异性抑制剂(3-TYP)抑制SIRT3信号通路后,三叶苷的保护作用明显减弱(P<0.05).而3-TYP+TLB+IR组与3-TYP+IR组指标差异无统计学意义.结论 三叶苷预处理可减轻氧化应激反应,改善下肢缺血再灌注继发的肺损伤,其机制可能与调节SIRT3/FoxO3a通路有关.