国产那屈肝素钙注射液在中国健康受试者中的生物等效性及安全性研究

目的 评价健康成年受试者皮下注射两种那屈肝素钙注射液的生物等效性和安全性.方法 共纳入成年健康受试者24例,按区组随机化法以1:1分配到TR(受试制剂-参比制剂)组和RT(参比制剂-受试制剂)组.采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计,两组受试者均于每个周期的第1天空腹皮下注射受试制剂或参比制剂6150 AⅩaIU,第2周期交叉给药,清洗期为7 d.于给药前后不同时间点采集血样,采用发色底物法测定人血浆样品中各制剂的抗凝血因子Ⅹa(Anti-Ⅹa)活性和抗凝血因子Ⅱa(Anti-Ⅱa)活性,按非房室模型计算药效动力学参数并进行生物等效性评价;同时记录受试者不良事件发生情况.结果 给药后,受试制剂和参比制剂Anti-Ⅹa活性的半衰期(t1/2)分别为(4.87±1.06)、(4.03±1.00)h,达峰时间(tmax)分别为4.50(2.00,8.00)、5.50(2.50,8.00)h,Anti-Ⅹa活性最大值(Anti-Ⅹamax)分别为(0.66±0.12)、(0.56±0.11)IU/mL;受试制剂和参比制剂Anti-Ⅱa活性的t1/2分别为(3.64±1.60)、(5.74±7.23)h,tmax分别为4.00(2.50,8.00)、4.00(2.00,8.00)h,Anti-Ⅱa活性最大值均为(0.10±0.03)IU/mL;两制剂Anti-Ⅹamax、活性-时间曲线下面积(AUEC0-t、AUEC0-∞)几何均值比的90％置信区间分别为110.98％～123.50％、112.11％～121.24％、111.57％～120.00％.试验过程中,有14例受试者发生19例次轻度不良事件,其中血肿、紫癜、斑丘疹可能与药物有关;未见严重的不良事件发生.结论 国产那屈肝素钙注射液与参比制剂生物等效,两药的安全性均较好.