里氏木霉Set2通过调控转录因子Ypr1的表达进而控制sorbicillinoids的生物合成

[目的]Sorbicillinoids是里氏木霉合成的一类重要的天然活性物质,具有抗肿瘤、抗氧化及抗病毒等多种生物活性.本研究主要是为了阐明TrSet2在里氏木霉sorbicillinoids合成调控过程中的生物学功能及其作用机制.[方法]基于生物信息分析技术鉴定里氏木霉TrSet2编码基因.采用基因敲除和过表达手段,分别构建Trset2基因敲除和过表达菌株并评估其sorbicillinoids合成能力.同时在Trset2基因敲除菌株中,过表达转录激活因子Ypr1,明确TrSet2和Yprl之间的调控关系.[结果]Trset2基因敲除菌株完全丧失了合成sorbicillinoids的能力.相反,过表达Trset2导致sorbicillinoids合成的水平显著增加.进一步研究发现,在Trset2基因敲除菌株中过耒达转录激活因子Ypr1逆转了其不能合成sorbicillinoids的表型.[结论]本研究明确了 TrSet2在里氏木霉合成sorbicillinoids过程中的正向调控作用,其作用机制是通过控制转录因子Yprl的表达水平实现的.这为基于调控机理控制里氏木霉发酵过程中sorbicillinoids的产生或构建高水平合成sorbicillinoids的细胞工厂提供了理论依据和指导.