替米沙坦对犬髂动脉再狭窄模型新生内膜增殖及血管重塑的影响

目的 探讨替米沙坦通过磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3 K/AKT)信号通路对犬髂动脉再狭窄模型新生内膜增殖及血管重塑的影响.方法 30只雌性比格犬,随机分为假手术组、模型组和实验组,每组10只.采用手术结扎和缝扎方法建立犬髂动脉狭窄模型.模型组和实验组建立犬髂动脉狭窄模型,假手术组仅打开后腹腔,分离左髂卡总动脉.实验组在术后饲喂5 mg·kg-1·d-1替米沙坦,各组均干预4周.利用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用噻唑蓝(MTT)法检测平滑肌细胞增殖率;取出左侧髂总动脉,采用计算机图像分析仪分析计算内膜/中膜比值(I/M);蛋白质印迹(Western Blot)法检测血管组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平.结果 假手术组、模型组、实验组的TC水平分别为(2.43±0.21),(31.36±2.98)和(18.77±2.94)mmol·L-1;TG水平分别为(1.82±0.13),(7.05±0.74)和(3.82±0.81)mmol·L-1;HDL-C水平分别为(35.33±3.85),(3.26±0.16)和(21.22±2.49)mmol·L-1;LDL-C水平分别为(1.35±0.20),(23.64±3.27)和(14.27±2.06)mmol·L-1;新生内膜增殖率分别为(33.24±4.24)％,(80.26±7.14)％和(48.95±3.06)％;I/M分别为0,4.02±0.22和2.11±0.10;p-PI3K蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03,0.88±0.08和0.42±0.04;p-AKT蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03,0.87±0.08和0.38±0.03.上述指标,模型组与假手术组比较,或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 替米沙坦通过PI3K/AKT信号通路抑制犬髂动脉再狭窄模型新生内膜增殖.