载阿帕替尼金属有机框架纳米颗粒的制备及其体外抗乳腺癌的作用

目的 构建载阿帕替尼的金属有机框架纳米颗粒(apatinib@zeolitic imidazolate framework-8,A@ZIF-8),并探讨其对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用物理搅拌法制备沸石咪唑酯骨架结构材料(zeolitic imidazolate framework-8,ZIF-8),用一步法将阿帕替尼载入ZIF-8构建A@ZIF-8.采用透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)观察ZIF-8和A@ZIF-8的粒径大小及形态特征,激光粒度仪检测Zeta电位值.采用CCK-8法和流式细胞术检测A@ZIF-8对4T1细胞增殖及凋亡的影响.从13只Balb/c雌性小鼠中随机选取1只小鼠用于A@ZIF-8体外溶血试验;其余小鼠随机分为对照组(n=6)和A@ZIF-8组(n=6),并于首次尾静脉注射后14 d处死,收集血液检测血常规及血液生化指标,HE染色观察心、肝、脾、肺、肾等器官变化,评估A@ZIF-8生物安全性.结果 TEM和SEM均显示,与对照组比较,ZIF-8载入阿帕替尼后粒径大小增加,Zeta电位明显升高(均P＜0.001),表明成功构建A@ZIF-8.CCK-8法检测结果显示,A@ZIF-8对4T1细胞的增殖抑制作用随浓度升高而增强,IC50=27.69 μg/mL.流式细胞术检测结果显示,A@ZIF-8组细胞凋亡率较对照组高(P＜0.001).溶血试验显示,A@ZIF-8在小鼠体内不易发生溶血.注射A@ZIF-8溶液后的小鼠血常规、肝功能、肾功能等指标均在正常范围内,小鼠重要器官HE染色在镜下均未发现细胞结构损伤.结论 本研究构建的A@ZIF-8可抑制乳腺癌4T1细胞增殖并促进细胞凋亡,且生物安全性良好,有望用于乳腺癌的体内治疗.