结直肠癌组织中USP11和PPP1CA表达水平与临床病理的相关性研究

目的 探讨结直肠癌组织中泛素特异性蛋白酶11(ubiquitin-specific protease 11,USP11)、蛋白磷酸酶1催化亚基α(protein phosphatase 1 catalytic subunitα,PPP1CA)表达水平与临床病理的相关性.方法 收集佛山市第一人民医院2015年1月～2016年4月87例结直肠癌患者外科手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料.采用实时荧光定量PCR检测USP11 mRNA和PPP1CA mRNA表达水平,免疫组织化学检测USP11和PPP1CA蛋白表达水平.采用Spearman相关性分析结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达的相关性,并分析二者与结直肠癌临床病理特征的关系.术后随访5年,统计总生存率,K M法绘制USP11和PPP1CA蛋白表达阳性与阴性结直肠癌患者生存曲线.采用多因素COX回归分析结直肠癌患者预后不良影响因素.结果 癌组织中USP11 mRNA[3.49(3.45,3.52)]和PPP1CA mRNA表达水平[1.13(1.11,1.15)]高于癌旁组织[1.02(0.99,1.06),0.35(0.34,0.36)],差异均有统计学意义(Z=-11.397,-11.423,均P<0.001).结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达呈正相关(rs=0.658,P<0.001).USP11和PPP1CA表达与结直肠癌TNM分期和淋巴结转移有关(χ2=5.386～6.471,均P<0.05),与性别、年龄、组织学分型和分化程度无关(χ2=0.039～1.130,均P>0.05).中位随访34个月,术后5年总生存率为64.37％,USP11和PPP1CA蛋白表达阳性组术后5年总生存率为55.17％和57.41％,低于USP11和PPP1CA蛋白表达阴性组(82.76％,75.76％),差异有统计学意义(Log-rankχ2=8.900,9.081,均P<0.01).TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(HR=1.896,95％CI 1.359～2.749)、淋巴结转移(HR=1.818,95％CI 1.391～2.698)、USP11阳性(HR=2.404,95％CI 1.791～3.754)、PPP1CA阳性(HR=2.556,95％CI 1.868～3.852)为结直肠癌患者预后不良独立风险因素(P=0.009,0.013,0.019,0.010).结论 结直肠癌中USP11和PPP1CA高表达,与TNM分期和淋巴结转移有关,二者可能共同影响患者预后.