cRGD修饰的紫杉醇纳米晶体的制备及体外评价

目的:为了提高化疗药物的作用选择性,本研究拟采用聚单宁酸(pTA)修饰技术,将靶向基团cRGDfk(简称cRGD)高效地修饰于紫杉醇纳米晶体(PNC)表面.方法:单宁酸能够与Fe3+络合并在PNC表面形成pTA分子层.首先利用薄膜分散法制备PNC,并依次进行pTA,cRGD的修饰.通过马尔文激光粒度仪和透射电镜对该系统的形貌、粒径、电位、分散稳定性进行考察;通过X射线衍射和差示扫描量热法对其药物存在形式进行考察;分别通过BCA试剂盒和HPLC法对pTA的包覆率及cRGD的修饰率进行考察,通过MTT细胞毒性实验对其体外靶向性进行初步探究.结果:cRGD可通过pTA成功修饰于PNC表面(PNC-pTA-cRGD),修饰质量百分比可达(7.49±0.81)％.其粒径约265 nm,呈长棒状,电位约为-26.80 mV,在模拟血浆中具有良好的分散稳定性.与未经修饰的PNC相比,PNC-pTA-cRGD在整合素αvβ3受体过表达的HepG2细胞模型上表现出更强的细胞毒性.结论:pTA能将靶向配体cRGD高效地修饰于药物纳米晶体表面,促进αvβ3受体过表达的肿瘤细胞对药物的特异性摄取,从而提高药物的作用选择性.