糖尿病病理性神经痛大鼠坐骨神经中miR-133a的上调对疼痛阈值的影响及机制

目的:探究糖尿病病理性神经痛大鼠坐骨神经中miR-133a的上调对疼痛阈值的影响及机制.方法:使用NGS测序和定量PCR分析糖尿病病理性神经痛大鼠坐骨神经中的相关miRNA表达,预测潜在下游目标.使用miR-133a-3p转染的RSC96细胞进行体外实验.使用微蛋白质印迹和蛋白质印迹以及免疫荧光分析验证miR-133a-3p的作用.使用miR-133a-3p拮抗剂分析miR-133a-3p 与 DNP 之间的关联.结果:miR-133a-3p 模拟物增加了 RSC96 细胞中 VEGFR-2、p38αMAPK、TRAF-6 和 PIAS3 的表达,并降低了 NFκBp50和MKP3的表达(P＜0.05).在正常大鼠中,AAV-miR-133a-3p通过神经内注射到坐骨神经中可诱导机械性异常性疼痛和p-p38 MAPK激活(P＜0.05).在DM大鼠中,miR-133a-3p拮抗剂给药可减轻DNP并下调p-p38磷酸化(P＜0.05).结论:坐骨神经中miR-133a-3p的过度表达会引起这种疼痛,miR-133a-3p可能是患有神经性疼痛的患者的有用治疗靶点.