芍药苷对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元保护作用及机制

目的 探讨芍药苷对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及机制.方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、司来吉兰组(10mg/kg)、芍药苷低剂量组(7.5mg/kg)和芍药苷高剂量组(30mg/kg),除对照组外其余各组采用MPTP(25mg/kg)腹腔注射给药7d,同时在注射结束1h后进行灌胃治疗,为期14d.通过爬杆、转棒实验观察小鼠的行为学变化,通过免疫组化实验检测小鼠黑质区域TH阳性细胞的表达水平,采用Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡率,通过分光光度法检测小鼠脑组织caspase-3酶活性,免疫印迹法检测α-突触核蛋白(α-syn)表达情况,实时定量PCR法检测α-syn基因的表达水平.结果 与模型组比较,司来吉兰、芍药苷低、高剂量组可以显著缩短PD小鼠爬杆时间,延长小鼠在棒时间(P<0.05),提高TH阳性细胞的表达(P<0.05),抑制黑质多巴胺能神经元凋亡(P<0.05),减少caspase-3酶活性(P<0.05);司来吉兰及芍药苷高剂量组可显著降低α-syn蛋白及mRNA的表达(P<0.05).结论 芍药苷具有保护MPTP诱导的PD模型小鼠黑质多巴胺能神经元的作用,其机制可能与抑制α-syn表达有关.