隐丹参酮对卷烟诱导小鼠气道炎症与氧化应激的作用机制研究

目的 探索隐丹参酮在卷烟诱导小鼠气道炎症与氧化应激中的作用及相关的作用机制.方法 用专用熏烟装置建立4周卷烟暴露诱导的BALB/C小鼠气道炎症模型,每次暴露前予隐丹参酮30 mg.kg-1.d-1或15 mg.kg-1.d-1腹腔注射.收集支气管肺泡灌洗液用于细胞计数及炎症因子白细胞介素(interleukine,IL)-17、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic protein,MCP)-1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α 的测定.收集肺组织进行苏木精-伊红染色,免疫组织化学与聚合酶链反应检测黏蛋白Muc5ac的表达.提取肺组织匀浆,测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD).蛋白印迹法检测肺组织中凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor,LOX)-1与核因子(nuclear factor,NF)-κB的表达.结果 熏烟可以使小鼠气道中的炎症细胞的浸润增加,气道壁增厚,破坏肺泡腔的结构,增加支气管肺泡灌洗液中总细胞、巨噬细胞及中性粒细胞的数量以及IL-17、MCP-1、TNF-α的释放,而隐丹参酮可以减轻上述改变.隐丹参酮可以减轻卷烟诱导小鼠肺组织中Muc5ac的mRNA和蛋白质的表达,降低气道黏液高分泌,同时减轻卷烟诱导的小鼠肺组织的MDA上调和SOD下调,减轻氧化应激反应.蛋白印迹法检测显示隐丹参酮可以抑制卷烟诱导小鼠肺组织中的LOX-1及磷酸化p65的蛋白质表达,同时增加NF-κB抑制蛋白α表达.结论 隐丹参酮减轻了卷烟导致的小鼠气道炎症反应、氧化应激及黏液高分泌,LOX-1和NF-κB通路可能参与了上述病理生理过程.