氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用

目的:探究氟非尼酮(fluorofenidone,AKF-PD)对二乙基亚硝胺所致大鼠肝损伤的保护作用及对肝细胞中TGF-β1/Smads通路的影响.方法:55只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为3组:模型组(DEN组,n=20),灌胃给予10 mg/kg DEN,每周5次至14周停药;对照组(Control组,n=20),灌胃给与同模型组等体积的生理盐水;治疗组(DEN+AKF-PD组,n=15),在造模4周后,灌胃给与500 mg/kg AKF-PD,每天一次,至14周停药.实验结束后,麻醉,脊椎脱臼法处死大鼠.肝脏组织进行Masson染色以观察胶原沉积;提取并鉴定原代肝细胞,测定肝细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7 mRNA的水平,以及Smad3、Smad7蛋白质的表达.结果:与对照组相比,Masson染色显示DEN组中大鼠肝组织胶原纤维明显增多,而AKF-PD治疗可有效减轻肝损伤和纤维化程度.此外,与DEN组相比,AKF-PD治疗组中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平明显降低,Smad7 mRNA水平升高,AKF-PD治疗也可在一定程度上降低Smad3蛋白的表达,增加Smad7蛋白的表达.结论:AKF-PD可显著改善DEN所致大鼠肝损伤和纤维化,该作用可能与AKF-PD下调肝细胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mR-NA水平,增加Smad7 mRNA水平相关.