缓释音猬因子的PLGA纳米微球对大鼠脊髓损伤的修复作用

目的 探究缓释音猬因子(sonic hedgehog,Shh)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米微球对大鼠脊髓损伤的修复效果.方法 制备PLGA-Shh纳米微球并检测其形态和释放,将36只雌性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、脊髓损伤(SCI)组、PLGA-Shh组.制作SCI模型,PLGA-Shh组大鼠立即在损伤区注射PLGA-Shh微球.术后对大鼠进行旷场实验及BBB评分.分别在术后4和8周取材,Nissl染色观察损伤区吻侧和尾侧脊髓前角运动神经元的变化;采用免疫组织化学染色观察损伤区吻侧和尾侧神经元标记物NeuN表达情况.结果 PLGA-Shh组大鼠术后第7周、第8周BBB评分、旷场总移动距离均高于SCI组(P均<0.05);Nissl染色结果显示,术后8周PLGA-Shh组大鼠脊髓损伤区吻侧和尾侧脊髓前角运动神经元数量高于SCI组(P均<0.05);免疫组织化学染色结果显示,术后8周PLGA-Shh组大鼠脊髓损伤区吻侧和尾侧NeuN表达高于SCI组(P均<0.05).结论 包载Shh的PLGA纳米微球可持续释放Shh,PLGA-Shh纳米微球对大鼠脊髓损伤有修复作用,并可改善大鼠后肢运动功能.