基于网络药理学和动物实验探讨桂药生精胶囊治疗不育症的作用机制

目的 基于网络药理学和动物实验探讨桂药生精胶囊治疗不育症的作用机制.方法 利用TCMSP数据库对桂药生精胶囊有效成分进行筛选及靶点预测,检索GeneCards、OMIM数据库中不育症相关疾病靶点,将药物-疾病交集靶点导入String数据库进行PPI网络构建,并用Bioconductor进行GO富集与KEGG通路分析.结合网络药理学分析结果,采用环磷酰胺诱导建立不育症大鼠模型,经桂药生精胶囊干预后,观察大鼠精子参数与睾丸组织病理变化,IHC染色法对核心靶点进行检测,验证桂药生精胶囊治疗不育症大鼠的疗效及作用机制.结果 共获得264种有效成分,预测作用靶点509个,与不育症交集靶点261个,其中核心靶点97个.GO功能富集中生物过程涉及细胞对化学应激的反应、氧化应激反应等,细胞组成涉及膜筏、膜微结构域等,分子功能涉及四吡咯结合、黄素腺嘌呤二核苷酸结合等.KEGG通路富集得到186条信号通路,涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、细胞凋亡等.桂药生精胶囊可上调不育症大鼠睾丸组织Bcl-2表达,下调Bax、caspase-9、caspase-3表达,改善睾丸病理损伤,提高大鼠精子密度与活力,且呈剂量依赖性.结论 桂药生精胶囊治疗不育症是多成分、多靶点、多通路共同调控的结果,其作用机制可能与参与细胞凋亡通路,调控核心靶点Bcl-2、Bax、caspase-9、caspase-3表达有关.