宫颈癌大鼠模型血清miR-143表达及其对肿瘤生长的影响机制

目的 探讨宫颈癌大鼠模型血清中miR-143的表达及其对肿瘤生长的影响机制.方法 20只大鼠随机均分为模型组和对照组各10只,模型组通过人宫颈癌Hela细胞株建立宫颈癌模型,对照组不处理,建模14 d后定量聚合酶链反应(qPCR)检测血清miR-143表达;再行控制miR-143表达的裸鼠成瘤试验,20只裸鼠随机均分为对照(miR-SCR)组与miR-143过表达(miR-143)组,24 d后剥离肿瘤并测量其长、宽、高,计算体积、称重、绘制各组体积增长曲线;Western印迹检测增殖细胞核抗原(PCNA)、CD31抗体、胰岛素受体底物(IRS)-1、胰岛素样生长因子(IGF)-1受体(R)蛋白、低氧诱导因子(HIF)-1α的表达;qPCR检测血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平;免疫组化法观察肿瘤组织中新生血管数;双荧光素酶报告试验预测miR-143靶基因.结果 与对照组相比,miR-143在宫颈癌模型组血清表达显著降低(t=15.560,P<0.05);与miR-SCR组相比,miR-143组肿瘤长、宽、高、体积、重量都显著减小(P<0.05);miR-143组肿瘤生长较miR-SCR组显著变慢(P<0.05),且随天数的增加两组体积差越大(P<0.05);miR-143组肿瘤组织中的微血管较miR-SCR组显著减少,PCNA表达明显降低(P<0.05);双荧光素酶报告试验验证IRS-1、IGF-1R是miR-143的靶向调控基因;miR-143组IRS-1、IGF-1R、HIF-1α蛋白表达较miR-SCR组显著降低(P<0.05),VEGF mRNA水平显著降低(P<0.05).结论 miR-143在宫颈癌大鼠血清中显著低表达,高表达的miR-143抑制肿瘤生长,其调控机制可能与miR-143抑制肿瘤微血管生成及抑制促肿瘤生长的IRS-1、IGF-1R表达从而抑制其下游HIF-1α、VEGF的表达有关.