槲皮素通过Pink1/Parkin信号通路减轻阿霉素心肌损伤的作用机制研究

目的 阿霉素(doxorubicin,Dox)的临床应用受到其剂量依赖的心脏毒性的限制,本研究拟探究槲皮素(Quercetin,Que)在Dox诱导的细胞毒性中的作用机制.方法 将小鼠随机分为Con组、Que处理组、Dox组、Dox-Que组,将分离的乳鼠心肌原代细胞(neonatal mouse cardiomyocytes,nmCMs)随机分为Dox-Vehicle组、Dox-Que组、Dox-Que-SB组、Dox-SB组及Dox-3 MA组.细胞活力以CCK-8试剂盒检测、同时检测ATP生成及ROS生成,此外以Western blot方法检测线粒体自噬标志蛋白的表达情况.结果 在体研究证实,Que可通过抑制线粒体自噬并降低心肌纤维化抵抗Dox诱导的心肌毒性.体外研究表明,Dox处理可显著降低nmCMs细胞活性,ATP含量及增加ROS生成,同时线粒体自噬被显著激活(P<0.05),Que预处理可通过抑制线粒体自噬的激活而缓解Dox诱导的心肌细胞损伤,并降低ROS生成及增加线粒体ATP含量.我们进一步的研究证实Que对线粒体自噬的抑制作用是Pink1/Parkin分子通路介导的,而SB处理可通过激活线粒体自噬而部分抵消Que对Dox诱导的心肌毒性的保护作用.结论 Que通过抑制Pink1/Parkin介导的线粒体自噬的激活,促进ATP生成及降低ROS活性,缓解Dox引起的心肌毒性.