基于网络药理学和分子对接探讨冠心宁片治疗心力衰竭作用机制

目的:采用网络药理学和分子对接的方法,研究中成药冠心宁片治疗心力衰竭(HF)的作用机制.方法:通过TCMSP数据库获取冠心宁片所含中药的活性成分和药物成分的潜在靶点;检索Therapeutic Target Database(TTD)、Drugbank数据库查找与HF相关的疾病靶点;将药物靶点与疾病靶点经过Uniprot数据库校正后取交集基因,得到冠心宁片治疗HF的"成分-靶点-疾病"网络.采用STRING数据库和DAVID数据库对交集基因进行PPI分析、GO富集分析及KEGG信号通路富集分析.最后运用AutoDock Vina、ChemBio3D Ultra、PyMOL等软件对冠心宁片关键活性成分与作用靶点进行分子对接验证.结果:从冠心宁片中共获得33个药物活性成分,92个药物靶点,TTD、Drugbank数据库获得与HF相关的140个疾病靶点,最终获得16个药物与疾病的交集基因.预测冠心宁片中主要成分有丹参酮ⅡA、二氢丹参内酯、4-亚甲丹参新酮、2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮、隐丹参酮等,作用于NR3C1、PPARG、MMPs、CHRM2、DRD2等16个HF的靶点基因,通过神经活性配体-受体交互作用通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路、Ca2+信号通路、肿瘤相关信号通路等发挥治疗作用.分子对接验证了冠心宁片主要成分丹参酮Ⅱ A和主要靶点基因NR3C1的结合活性,发现二者结合度高且稳定.结论:通过网络药理学验证了冠心宁片治疗HF多成分、多靶点、多通路的特点,其可能是通过调控DNA/RNA的转录、调节体液-激素相关的信号转导及调节平滑肌收缩来影响心室重塑和调节心肌的收缩力,达到治疗作用.