葡萄糖酸钙口服溶液中5-羟甲基糠醛含量及来源分析

目的:对葡萄糖酸钙口服溶液颜色与5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量的相关性进行研究,分析制剂中5-HMF的来源并对药品进行风险控制.方法:采用HPLC方法,色谱柱:Aglea Venusil XBP C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:水-乙腈(95:5);流速1.0 mL·mi11-1;柱温30℃;检测波长284 nm;进样量10 μL.结果:应用该方法测定166批次有糖型和42批次无糖型葡萄糖酸钙口服溶液,发现有糖型样品中,5-HMF含量在0 μg·mL-1至91 μg·mL-1之间,差异较大,其产生与制剂中辅料蔗糖的质量、溶解的温度、灭菌温度控制有关,且随着5-HMF含量的增加,样品溶液的颜色逐渐加深.结论:蔗糖作为葡萄糖酸钙口服溶液的辅料,在高温及弱酸条件下可降解生成5-HMF并影响产品颜色和质量,因此要严格控制辅料蔗糖的质量,加强生产工艺过程中配液和灭菌温度以及时间的控制,以减少5-HMF的生成,降低药品风险.