甘草甜素对膝关节骨性关节炎大鼠软骨细胞凋亡及PTEN/AKT/COX-2信号通路的影响

目的 探讨甘草甜素对膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠软骨细胞凋亡及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/环氧合酶2(COX-2)信号通路的影响.方法 80只雄性SD大鼠分为假手术组、KOA组(造模)、阳性药物组(造模+灌胃6.75 mg/kg双氯芬酸钠)及低、高剂量甘草甜素组(造模+灌胃50、100 mg/kg甘草甜素),每组16只;假手术组大鼠手术不造模、后4组大鼠采用Hulth法造KOA模型,前2组大鼠术后2周灌胃生理盐水、后3组大鼠灌胃相应药物,共4周;于术前、术后2周、给药2、4周时测量各组大鼠右膝关节直径,ELISA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,HE染色法观察软骨组织形态,TUNEL染色法检测软骨组织细胞凋亡,Western blot法检测软骨组织PTEN、p-AKT/AKT、COX-2、兔抗人单克隆抗体(Bax)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)蛋白表达.结果 与假手术组相比,KOA组大鼠膝关节直径、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及软骨组织细胞凋亡率、p-AKT/AKT、COX-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白水平均升高(P<0.05),PTEN蛋白水平降低(P<0.05),软骨组织炎症病变重;与KOA组相比,低、高剂量甘草甜素组及阳性药物组大鼠膝关节直径、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及软骨组织细胞凋亡率、p-AKT/AKT、COX-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白水平均降低(P<0.05),PTEN蛋白水平升高(P<0.05),软骨组织炎症病变减轻,且高剂量甘草甜素组各项指标优于低剂量甘草甜素组、阳性药物组(P<0.05).结论 甘草甜素可能通过上调软骨组织中PTEN表达,抑制AKT/COX-2通路激活,减少软骨细胞凋亡,从而改善KOA病情.