肿瘤抑制基因p53通过热休克蛋白B7抑制前列腺癌增殖、迁移从而抑制前列腺癌的进展

目的 探讨热休克蛋白B7(HSPB7)对前列腺癌增殖、迁移的影响及其作用机制.方法 使用肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因表达数据库(GEO)数据库比较2006年到2021年525例前列腺癌和83例正常组织中基因HSPB7的差异表达.将人前列腺癌细胞系22RV1和DU145分为对照组和实验组,分别转染空质粒和HSPB7质粒,转染2 d后,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法、平板克隆形成实验、5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色实验验证细胞的增殖能力;采用划痕愈合实验和Transwell实验验证细胞的迁移能力,采用蛋白质印迹法分析去基化药物5-Aza-dC以及抑癌基因p53与HSPB7的靶向关系.两实验组间比较采用独立样本t检验,多实验组间比较采用方差分析.结果 对照组细胞EdU着色细胞比例高于实验组[22RV1:(13.250±0.508)％比(7.439±0.172)％,t=10.840,P＜0.05;DU145:(31.280±0.680)％比(7.708±0.369)％,t=30.460,P＜0.05]、培养96h后吸光度高于实验组(22RV1:1.742±0.563 比 1.315±0.651,F=16.520,P＜0.05;DU145:1.960±0.443 比 1.578±0.469,F=28.850,P＜0.05)、克隆形成数高于实验组(22RV1:407.700±5.548 比 164.700±7.839,t=25.300,P＜0.05;DU145:503.700±6.438 比301.300±5.783,t=23.380,P＜0.05)、划痕愈合率高于实验组[22RV1:(20.690±0.8903)％比(3.458±0.6731)％,t=15.440,P＜0.05;DU145:(51.620±2.460)％比(29.400±2.508)％,t=6.323,P＜0.05]、迁移细胞数高于实验组(22RV1:78.250±7.420 比 23.750±2.869,t=6.851,P＜0.05;DU145:218.000±6.285 比 58.000±5.492,t=19.170,P＜0.05).抑癌基因 P53 过表达组HSPB7 蛋白表达量高于对照组(22RV1:1.025±0.020 比 1.999±0.057,t=16.130,P＜0.05;DU145:1.043±0.040 比 2.350±0.057,t=18.870,P＜0.05).结论 HSPB7 在前列腺癌组织中被甲基化从而导致表达下调,HSPB7通过抑制前列腺癌细胞增殖和迁移从而抑制前列腺癌的进展,且这种作用受到抑癌基因p53的调控.