精脒/精胺N1-乙酰转移酶2调控胰腺癌细胞化疗耐药的机制

目的 探讨精脒/精胺N1-乙酰转移酶2(SSAT2)对胰腺癌细胞吉西他滨化疗耐药的影响及其分子机制.方法 利用梯度浓度法构建耐药细胞株MiaPaCa-2 GR和PANC-1 GR,蛋白印迹法检测耐药前后细胞中SSAT2及铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达变化;慢病毒载体构建稳定过表达SSAT2的耐药细胞株;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞对吉西他滨敏感性的变化;丙二醛(MDA)检测细胞内脂质过氧化水平变化.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 两种耐药细胞株中SSAT2表达高于野生型细胞株[(0.692±0.026)倍 比(0.953±0.132)倍,t=3.360,P＜0.05;(0.581±0.036)倍 比(0.751±0.080)倍,t=3.356,P＜0.05],而铁死亡负调控标志物GPX4在两种耐药细胞株中均显著升高[(2.295±0.753)、(52.794±1.680)倍,t=4.013、10.701,P＜0.05].上调SSAT2后耐药细胞胰腺癌株对吉西他滨的敏感性高于对照组[(0.047±0.017)μmol/L 比(1.507±0.283)μmol/L,t=8.920,P＜0.01;(0.216±0.063)μmol/L 比(2.238±0.582)μmol/L,t=5.983,P＜0.01],且铁死亡抑制剂 ferr-1 处理过表达SSAT2 组细胞对吉西他滨的耐药性提高[(1.019±0.193)、(1.633±0.482)μmol/L,t=8.689、5.049,P＜0.05],同时 MDA 水平低于过表达 SSAT2 组[(2.298±0.099)、(1.986±0.269)倍,t=3.908、6.430,P＜0.05].过表达SSAT2组GPX4蛋白表达水平显著低于对照组[(0.453±0.040)倍比(1.086±0.094)倍,t=10.732,P＜0.01;(0.236±0.045)倍比(1.337±0.479)倍,t=3.964,P＜0.05].结论 SSAT2通过抑制GPX4蛋白水平促进铁死亡,增强胰腺癌细胞化疗敏感性.