柚皮素抗糖尿病小鼠血管损伤的作用及其机制研究

目的:研究柚皮素抗糖尿病小鼠血管损伤的作用及初步机制研究.方法:高糖高脂饲料喂养4 w后采用小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型,制模7 d后通过血糖检测确认成模,随机分为模型对照组、柚皮素30、60、120 mg/kg组、阳性药物二甲双胍120 mg/kg组,对照设置正常对照组和柚皮素正常给药组,连续灌胃给药8 w,观察小鼠的一般状况、存活率,动态监测小鼠的空腹血糖(FBG)、体质量增长情况;8 w后小动物超声检测小鼠胸主动脉内中膜厚度;检查HE染色组织形态学变化;全自动生化仪检测血液总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)等生化指标的变化;试剂盒法检测主动脉组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活力或含量;ELISA法检测血清中TNF-α和IL-1β含量;免疫组化检测小鼠主动脉CD163表达.结果:与正常对照组比较,柚皮素120 mg/kg正常给药组各指标均无显著变化(P＞0.05);模型对照组小鼠体质量逐渐减轻,FBG明显增高,TC、TG、LDL-C和HDL-C含量明显增加(P＜0.05),MDA、TNF-α和IL-1β含量明显增加,而SOD活力和eNOS含量明显下降(P＜0.05);小动物超声和组织形态学可见糖尿病小鼠内膜增厚且有泡沫样增生,免疫组化可见血管中内膜CD163表达明显增加;与模型对照组比较,柚皮素120 mg/kg组及二甲双胍120 mg/kg组干预后TC、TG和LDL-C、MDA和IL-1β含量显著降低,SOD活力和eNOS含量明显增加(P＜0.05);血管CD163阳性率明显降低(P＜0.05).结论:柚皮素可改善糖尿病小鼠糖脂代谢水平以及减轻血管中内膜炎性浸润,进而改善糖尿病血管损伤.