姜黄素对自身免疫性肝炎小鼠miRNA-mRNA表达谱的调控作用

目的:探讨姜黄素(Cur)对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠免疫性肝炎(AIH)的miRNA-mRNA表达谱的调控机制.方法:将小鼠随机分为正常组(Nor组)、模型组(ConA组)、姜黄素(Cur组),每组10只.其中Nor组和ConA组均以等剂量0.9％氯化钠溶液灌胃,Cur组以Cur 200 mg/kg灌胃,连续10 d.末次给药3 h后,ConA组和Cur组均以尾静脉注射Con A(20 mg/kg),Nor组尾静脉注射等容积0.9％氯化钠溶液.造模12 h后,观察小鼠血清ALT、AST水平和肝脏病理变化;采用基因芯片筛选差异表达miRNA和mRNA,对共有差异mRNA靶基因GO分析和KEGG通路富集分析,同时构建miRNA-mRNA调控网络.结果:Cur可抑制ConA诱导小鼠血清ALT和AST水平(P＜0.01),缓解病理性肝损伤.全细胞转录组测序分析发现9个共有差异miRNA和605个共有差异mRNA.通过对共有差异mRNA靶基因进行GO分析和KEGG通路富集分析发现Cur的作用靶点多集中在细胞增殖、分化及功能过程,且病原体感染及免疫应答过程是其治疗AIH的关键信号通路之一.其中miR-34a-5p、miR-34c-5p、MMP15、TUBB3是miRNA-mRNA调控网络的关键基因.结论:姜黄素有效改善AIH小鼠病理性肝损伤的同时,可明显调控miRNA-mRNA的变化,尤其是抑制miR-34a-5p、miR-34c-5p、TUBB3和促进MMP15等关键基因的表达.