仙茅、淫羊藿及其配伍从神经-内分泌途径调控糖皮质激素性骨质疏松症的作用

目的:从神经内分泌调控途径探究仙茅、淫羊藿及配伍对大鼠地塞米松致骨质疏松(GIOP)的协同保护作用.方法:建立小鼠地塞米松致GIOP模型,随机将小鼠分为模型组(DEX组)、仙茅水提物组(CUR组)、淫羊藿水提物组(EPI组)和联合用药组(CUR+EPI组),另设空白对照组(NOR组),每组8只,连续给药8周后,micro-CT测定骨密度(BMD)和骨形态计量学参数,ELISA试剂盒检测血清骨代谢生化指标和内分泌相关指标,Westernblot和免疫组化法检测下丘脑FoxO1和c-Jun蛋白表达.结果:与DEX组比较,CUR+EPI组大鼠BMD,骨表面积/骨体积(BS/TV),相对骨体积(BV/TV),连接骨密度(Conn.D)值均显著增加(P＜0.05,P＜0.01),骨小梁分离度(Tb.Sp)值显著降低(P＜0.01).同时,CUR组、EPI组和CUR+EPI组大鼠血清骨转换指标PINP和CTX-1 显著降低(P＜0.01),OPG、OPG/RANKL显著增加(P＜0.05,P＜0.01),血清GH、IGF-1和LH水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01),生长抑素(SS)和去甲肾上腺素(NE)水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).金氏公式分析仙茅与淫羊藿联合用药在上述指标上均表现出协同增效作用.Western blot及免疫组化结果显示,DEX组能够抑制大鼠下丘脑弓状核FoxO1活性并提高c-Jun活性,CUR组和CUR+EPI组FoxO1表达显著升高(P＜0.01),EPI组和CUR+EPI组p-c-Jun表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:仙茅、淫羊藿及其配伍通过改善骨组织计量学,修复股骨显微变化,有效抑制GIOP大鼠骨丢失,同时能促进GHRH/GH/IGF-1轴和抑制交感神经兴奋,间接调控骨代谢,其机制与调节下丘脑FoxO1和c-Jun信号通路有关,药对协同作用效果更优.