基于TGF-β/Smad信号通路探讨白参和黑参防治心肌肥厚的作用与机制

目的:基于转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路探讨白参和黑参水煎液对心肌肥厚大鼠的保护作用及机制.方法:高效液相色谱法和苯酚-硫酸法测定两种水煎液中人参皂苷和人参多糖含量;异丙肾上腺素(ISO)皮下注射制备心肌肥厚大鼠模型,观察对心肌肥厚大鼠体质量、心重指数的影响;超声心动图评价心肌肥厚大鼠心功能;HE、Masson染色评价心肌肥厚大鼠心肌形态及纤维化程度;检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、脑钠肽(BNP)和羟脯氨酸(HYP)水平,并采用灰色关联度分析方法分析两种水煎液中皂苷和多糖与血清生化指标的关系;Western Blot检测TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达水平.结果:白参水煎液中10种皂苷总量高于黑参水煎液,而多糖含量则趋势相反;两种水煎液均可提高心肌肥厚大鼠体质量增长速度,降低心重指数(P＜0.05);改善心功能(P＜0.01,P＜0.05);改善心肌组织形态结构,降低心肌纤维化程度;降低血清中AngⅡ、ALD、BNP和HYP含量(P＜0.01,P＜0.05);灰色关联度分析结果表明人参皂苷(R)-Rh1对ALD和BNP贡献度最大,人参皂苷Rg2对Ang Ⅱ和HYP贡献度最大;两种水煎液均可抑制TGF-β 1、Smad4和TIMP1蛋白表达水平(P＜0.01,P＜0.05),增加Smad7和MMP9蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05).结论:两种水煎液可能通过抑制RAAS系统激活,阻断TGF-β/Smad信号通路,降低心肌组织纤维化程度,对ISO诱导的心肌肥厚大鼠起到保护作用,黑参效果优于白参.