含吡咯侧链的吖啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的 设计合成含吡咯侧链的吖啶衍生物,并测试其体外抗肿瘤活性.方法 以2-氨基-4-羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(1)和1-(3-羟丙基)四氢吡咯(2)为原料,依次经过Mitsunobu反应、Buchwald-Hartwig偶联反应、水解反应、Friedel-Crafts酰基化及氯代反应合成得到目标化合物9-氯-2-甲氧基-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吖啶(6a),6a分别与8种亲核试剂(水、乙醇、甲胺、异丙胺、2-氨基-丁烷盐酸盐、2-甲氧基丙-1-胺盐酸盐、2-甲基正丁胺、2-氨基-4,6-二甲基烟腈)反应,得到系列目标化合物6b～6i.产物及中间体结构均经ESI-MS、1H-NMR谱确证.并分别讨论了中间体(4和5)、目标化合物6a的合成反应影响因素.结果 体外抗肿瘤活性研究显示,目标化合物6a～6i对HepG2、A549、MCF-7和PC-3这四种细胞株均展现出了一定的活性,尤其是目标化合物6d对MCF-7细胞的增殖有较明显的抑制作用(IC50=12.3 μmol·L-1).结论 含吡咯侧链的吖啶衍生物具有一定的抗肿瘤活性,其中衍生物6d的抗肿瘤活性最强,可作为先导化合物进行更深入的研究.