右美托咪定对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)内质网应激的影响

为探讨右美托咪定(Dex)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及其可能的分子机制,为肝脏外科临床实践及相关的机制研究提供理论依据和试验基础.30只健康雄性SD大鼠被随机分为5组(6只/组),假手术组(S组)、损伤组(IR组)、Dex低剂量组(DL组)、Dex中剂量组(DM组)和Dex高剂量组(DH组).Dex低、中、高剂量组分别于肝脏缺血前30 min腹腔注射Dex 20,50,100 μg/kg,在灌注后12 h收集血清和肝脏组织.全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT含量;试剂盒检测大鼠肝脏组织中MDA含量和SOD活性;TUNEL法检测大鼠肝细胞凋亡率;qRT-PCR检测内质网应激和凋亡相关基因PERK、ATF-6、GRP-78、Caspase-12 mRNA相对表达量;Western blot检测内质网应激和凋亡相关蛋白p-PERK、p-IRE-1α、CHOP表达量.结果显示,与S组相比,IR组肝脏损伤明显;与IR组相比,各给药组大鼠肝脏组织中ALT、MDA含量极显著降低(P＜0.01),SOD活力极显著升高(P＜0.01);给药组肝细胞受损程度和细胞凋亡率低于IR组,内质网应激相关基因PERK、ATF-6、GRP-78和Caspase-12 mRNA表达量极显著降低(P＜0.01),内质网应激和凋亡相关蛋白p-PERK、p-IRE-1α和CHOP蛋白表达量也极显著降低(P＜0.01),Dex中剂量效果最好.结果表明,右美托咪定能有效减轻肝脏缺血再灌注损伤,中等剂量Dex效果显著,其机制有可能与降低内质网应激有关.