茵山莲水提物对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

为探讨茵山莲水提物对四氯化碳(CC14)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制,以对后续茵山莲的深入研究及临床转化提供理论指导.将60只ICR小鼠随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、联苯双酯对照组、茵山莲低(1.17 mg·g-1)、中(2.34 mg·g-1)、高(4.68 mg·g-1)剂量组,按不同剂量药物每天灌胃1次,给药7 d.在末次给药1 h后,除空白对照组以外,其余各组小鼠腹腔注射0.2％四氯化碳构建急性肝损伤模型.12 h后小鼠眼球采血并分离血清,收集肝组织.采用生化分析检测血清总蛋白(TP)和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,肝组织中GST、琥珀酸脱氢酶(SDH)、过氧化氢酶(CAT)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,利用HE染色和Masson染色观察肝组织病理及肝纤维化情况,采用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学法检测肝组织白介素1beta(IL-1β)、肿瘤坏死因子alpha(TNF-a)、血管生成因子A(VEGFA),金属基质蛋白酶9(MMP9)及转录因子NF-κBp65、蛋白激酶IKK、p38MAPK等蛋白表达及定位情况.结果表明,与模型对照组相比,2.34mg·g-1茵山莲水提物能显著降低小鼠血清GST水平,显著升高肝内CAT水平,各组间T-SOD无显著差异,但2.34 mg·g-1茵山莲水提物组小鼠与空白对照组、模型对照组在肝GST、SDH和血清TP水平上无显著差异.2.34 mg-g-1茵山莲水提物能缓解CC14诱导的小鼠肝病理损伤和纤维化病变,抑制肝IL-1β、TNF-a、VEGFA、NF-κBp65和IKK的表达.提示茵山莲水提物可能通过NF-κB和p38MAPK通路抑制肝氧化应激和炎症水平,从而缓解小鼠急性肝损伤.