急性未分化白血病和混合表型急性白血病患者分子特征及临床分析

目的 探讨急性未分化白血病(AUL)和混合表型急性白血病(MPAL)患者分子特征及临床预后.方法 回顾性总结了2012年3月—2018年12月在苏州大学附属第一医院初诊为AUL和MPAL的患者,获取新鲜骨髓或血液标本,分析患者的骨髓细胞形态、免疫分型、染色体核型、融合基因及基因突变.所有计算均使用SPSS 20.0软件包.采用Fisher精确概率检验分析了AUL和MPAL基因突变的相互关系.结果 AUL患者(n=14)的临床特征主要表现为男性9例(64.29％),女性5例(35.71％).中位年龄为54岁(范围:15～73岁).免疫表型表现为CD34(12/14,85.71％)、CD33(7/14,50.00％)、HLA-DR(5/14,35.71％)共同表达,CD38阴性.细胞遗传学研究发现染色体核型异常8例(57.14％),包括3例(21.43％)患者复杂核型(≥3畸变).二代测序显示9/11(81.82％)的患者至少伴有1个基因突变,每例患者的基因突变中位数为4个(范围:2～7个).PHF6突变是患者中最常见的基因突变(5/11,45.45％),3/11(27.27％)患者伴有ETV6、ASXL1、NRAS和FLT3突变.而在25例MPAL患者中10/25(40.00％)检测到CEBPA突变,6/25(24.00％)检测到WT1突变,5/25(20.00％)检测到KRAS突变.与MPAL相比,AUL患者PHF6突变率显著增高(45.45％vs 12.00％,P=0.040).14例AUL患者中位随访时间为359 d.首次诊断的一年总生存率为80.0％(95％CI:44.9％～115.1％),一年无病生存率为62.5％(95％CI:20.8％～104.3％).首次诱导化疗后,仅有3例(3/7,42.86％)患者完全缓解,2例(2/7,28.57％)患者死于复发.2例患者接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT).其中1例死于移植术后77 d复发.在3例有PHF突变的随访患者中,2例患者首次诱导化疗后未达到完全缓解,其中1例复发死亡.结论 AUL患者CD33、CD34、HLA-DR频繁表达,CD38不表达,具有干细胞样特征.细胞遗传学特征没有共性.PHF6基因突变频率较高,且PHF6突变患者诱导缓解率较低,预后较差.