慢性心力衰竭患者血清肾上腺髓质中段肽和miR-138-5p表达及意义

目的 观察慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清肾上腺髓质中段肽(mid-regional pro-adrenomedullin,MR-proADM)水平及miR-138-5p表达变化,探讨二者预测CHF患者发生心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的价值.方法 CHF患者103例为观察组,其中NYHA心功能分级Ⅱ 49例,Ⅲ级31例,Ⅳ级23例;同期体检健康者100例为对照组.2组采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-138-5p相对表达量,采用ELISA法检测血清MR-proADM水平,采用荧光免疫吸附法检测血清N末端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,行超声心动图检查测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF).CHF患者均给予规范治疗并随访6个月,发生MACE者37例为MACE组,未发生MACE者66例为非MACE组.比较观察组与对照组、不同NYHA心功能分级CHF患者、MACE组与非MACE组血清MR-proADM、NT-proBNP水平,miR-138-5p相对表达量及LVEF;Pearson相关法分析CHF患者血清MR-proADM水平、miR-138-5p表达与血清NT-proBNP水平、LVEF的相关性;绘制ROC曲线,评估血清MR-proADM、miR-138-5p预测CHF患者发生MACE的效能.结果 观察组血清 MR-proADM[(729.18±97.43)nmol/L]、NT-proBNP[(1 688.32±264.19)ng/L]水平均高于对照组[(527.64±82.50)nmol/L、(357.45±96.36)ng/L](P＜0.05),血清 miR-138-5p 相对表达量(0.93±0.22)及LVEF[(53.75±14.36)％]均低于对照组[1.34±0.18、(68.19±13.22)％](P＜0.05).NYHA 心功能分级 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF 患者血清 MR-proADM[(638.76±95.81)、(721.60±89.57)、(837.24±105.49)nmol/L]、NT-proBNP[(903.56±267.40)、(1 798.21±285.49)、(2 764.58±316.97)ng/L]水平均依次升高(P＜0.05),血清 miR-138-5p 相对表达量(1.05±0.19、0.90±0.20、0.77±0.15)、LVEF[(61.43±15.50)％、(52.98±13.49)％、(45.32±15.17)％]均依次降低(P＜0.05).CHF患者血清MR-proADM水平与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.672,P＜0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.725,P＜0.05);血清 miR-138-5p 表达与 NT-proBNP 水平呈负相关(r=-0.708,P＜0.05),与 LVEF 呈正相关(r=0.761,P＜0.05).MACE 组血清 MR-proADM[(816.54±93.28)nmol/L]、NT-proBNP[(2 064.92±295.68)ng/L]水平均高于非 MACE 组[(648.12±80.76)nmol/L、(1173.86±329.14)ng/L](P＜0.05),血清 miR-138-5p 相对表达量(0.81±0.17)、LVEF[(46.60±12.87)％]均低于非 MACE 组[1.02±0.13、(55.76±13.50)％](P＜0.05).血清 MR-proADM、miR-138-5p 分别以 762.34 nmol/L、0.89 为最佳截断值,预测 CHF患者发生 MACE 的 AUC 分别为 0.798(95％CI:0.748～0.842,P＜0.001)、0.803(95％CI:0.760～0.856,P＜0.001),灵敏度分别为78.38％、81.08％,特异度分别为75.30％、74.23％;MR-proADM、miR-138-5p联合预测CHF患者发生MACE 的 AUC 为 0.910(95％CI:0.880～0.941,P＜0.001),灵敏度为 86.49％,特异度为 78.51％;二者联合预测 CHF患者发生MACE的AUC大于单独检测(Z=2.137,P=0.013;Z=2.548,P=0.009).结论 随心功能不全分级增高,CHF患者血清MR-proADM水平升高、miR-138-5p表达降低,二者联合检测预测CHF患者发生MACE有较高价值.