Phénotype prénatal des microduplications 22q11 : description de 12 nouveaux cas et Revue de la littérature

La région chromosomique 22q11 est sujette à des variations du nombre de copies (CNV) récurrents en raison de la présence d’un grand nombre de séquences répétées (LCR). Les duplications typiques de cette région sont localisées entre les LCR-A et D, mais des duplications atypiques de taille variable sont également rapportées. Ces duplications sont responsables de phénotypes variables de pénétrance incomplète et d’expressivité variable, rendant le conseil génétique difficile en prénatal. Ce travail a pour but de mieux définir les phénotypes prénataux associés à ces duplications, en réalisant une revue de la littérature et en rapportant douze nouveaux cas (9 fœtus et 3 nouveau-nés décédés) diagnostiqués par ACPA (Analyse Chromosomique par Puce à ADN). Dans 60 % de ces cas, la duplication 22q11 est héritée d’un parent en apparente bonne santé. Un second CNV est identifié dans 8 % des cas. Les principaux signes cliniques observés incluent une hyperclarté nucale et des cardiopathies variées, ainsi que des atteintes squelettiques et rénales modérées. Les duplications de la région située entre les LCR-C et D (contenant CRKL) [1] sont plus fréquemment retrouvées chez les fœtus présentant une cardiopathie ou des anomalies rénales. Les fentes labio-palatines sont principalement observées chez les fœtus présentant des duplications de la région située entre les LCR-A et B ou impliquant le gène SPECC1L [2]. Il est difficile d’établir des corrélations génotype-phénotype plus précises. L’existence de variations génétiques ponctuelles (SNP), de variations épigénétiques [3] ou l’influence de facteurs environnementaux [4] peuvent expliquer la variabilité phénotypique des duplications 22q11, mais l’identification de ces facteurs reste difficile à réaliser au cours de la grossesse.