肝部分切除术后血清IL-24上调与肝再生相关性研究

目的 了解白细胞介素-24(IL-24)在肝部分切除术(PHx)后肝再生中的作用.方法 小鼠皮内注射mIL-24-Fc或磷酸盐缓冲液(PBS),增殖细胞核抗原(PCNA)染色检测肝再生.为了评估肝损伤,在多个时间点测定血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平.采用定量即时逆转录(qPCR)检测IL-24和IL-20R2 mRNA水平.采用ELISA和蛋白质印迹法检测各组大鼠血清IL-24蛋白和磷酸化的信号传导子和转录激活子3(p-STAT3)蛋白的表达.结果 HE染色结果显示,小鼠皮内注射mIL-24-Fc融合蛋白诱导角质形成细胞增殖.PHx后12、48 h肝脏细胞再生显著提高.PHx后3、12、48 h AST和ALT水平明显升高.PHx组和假手术组(开腹过程与PHx组相同,但肝脏完好无损)在3 h时IL-24 mRNA水平略有下降.假手术组和对照组在12 h时IL-24 mRNA水平相当,然而,PHx组在12 h时IL-24 mRNA水平高于对照组和假手术组.在PHx组术后48 h时发现了更高水平的IL-24 mRNA.IL-20R2的基因转录在PHx组术后3、12、48 h被诱导.然而,假手术组在3、12、48 h的IL-20R2的基因转录诱导程度低于对照组在3、12、48 h的程度.PHx组和假手术组血清IL-24水平均明显升高,在12 h达到峰值,然后开始下降.p-STAT3在前3小时仍处于激活状态.PHx后p-STAT3持续升高达24 h,与血清IL-24水平一致.结论 血清IL-24上调是PHx后应激反应的结果.IL-24通过一种未知的细胞表面受体信号通路或非受体的信号通路刺激PHx后的肝再生.