基于柴胡"推陈致新"与网络药理学探讨柴胡干预肝纤维化的分子机制

目的:分析柴胡"推陈致新"作用的中医内涵,并运用网络药理学方法探讨柴胡干预肝纤维化的可能机制.方法:通过查阅文献分析柴胡"推陈致新"含义,并检索TCMSP、OMIM、GeneCards数据库,筛选柴胡干预肝纤维化的活性成分和作用靶点,在Cytoscape中构建"化合物-靶点-疾病"网络,STRING数据库中构建靶点蛋白互作网络,通过拓扑学分析筛选核心靶点.运用Autodock vina软件对核心靶点蛋白进行分子对接.基于R语言对作用靶点进行GO和KEGG富集分析.结果:筛选出146个柴胡干预肝纤维化的作用靶点,其中,AKT1、MAPK8、IL-6、MYC、EGF、CCND1等27个靶点为其核心靶点,分子对接结果显示,度值前10的核心靶点能与柴胡的主要活性成分形成较稳定的构象,具有良好的结合活性.GO和KEGG结果主要涉及炎症、氧化应激、细胞增殖与凋亡、肝再生等生物学过程及TLR、TNF、PI3K/Akt、MAPK等信号通路.结论:柴胡"推陈致新"作用蕴含再生理念,柴胡或通过槲皮素、山奈酚、异鼠李素等作用于AKT1、MAPK8/1、IL-6等核心靶点及TLR、TNF、PI3K/Akt、MAPK等信号通路,参与调节炎症反应、氧化应激、细胞增殖、肝再生等生物学过程,起到抑制肝纤维化的同时,促进肝细胞再生的作用.