保护素DX减轻老龄大鼠髋部骨折后急性肺损伤的作用及机制

目的 探讨保护素DX(PDX)对髋部骨折后急性肺损伤的保护作用及相关机制.方法 将30只24月龄的健康老龄雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和PDX干预组,每组10只.对照组和模型组在造模1 h后腹腔注射500μl生理盐水,PDX干预组于造模1 h后腹腔注射500μl浓度为0.002 mg/ml的PDX.所有大鼠于造模24 h后处死并采集相关标本.对各组肺组织进行病理评分,计算各组肺组织湿干质量比,检测各组动脉血氧分压,检测肺泡灌洗液中的总蛋白浓度及相关炎性因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]的含量,蛋白免疫印迹实验检测肺组织中Toll样受体9(TLR9)、核转录因子-kappaB(NF-κB)蛋白的表达水平,免疫组化实验检测肺组织中性粒细胞的髓过氧化物酶(MPO).结果 三组肺组织湿干质量比、肺泡灌洗液总蛋白、动脉血氧分压、肺损伤评分、TNF-α和IL-6水平、肺组织中TLR9、NF-κB的相对表达水平及组织中MPO比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组湿干质量比、肺泡灌洗液总蛋白、肺损伤评分、TNF-α和IL-6水平、肺组织中TLR9、NF-κB的相对表达水平及组织中MPO水平高于对照组,动脉血氧分压低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).PDX干预组湿干质量比、肺泡灌洗液总蛋白、肺损伤评分、TNF-α和IL-6水平、肺组织中TLR9、NF-κB的相对表达水平及组织中MPO水平低于模型组,动脉血氧分压高于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PDX能够明显降低老龄大鼠髋部骨折后的肺损伤程度并明显改善肺功能,这种作用与抑制肺组织中TLR9、NF-κB蛋白的表达和活化,从而抑制中性粒细胞聚集,减轻肺部炎症反应密切相关.