木犀草素通过调控HMGB1改善脓毒症小鼠模型的认知功能障碍

[目的]探究木犀草素通过调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对脓毒症性脑病(SAE)小鼠模型认知功能障碍的影响.[方法]将小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,木犀草素低、中、高剂量组和地塞米松组.通过盲肠结扎和穿刺诱导小鼠脓毒症.旷场实验和Morris水迷宫检测小鼠活动探索及学习认知能力;苏木精-伊红(HE)染色检测脑组织损伤;原位末端标记技术(TUNEL)染色检测神经细胞凋亡;酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测HMGB1蛋白表达水平.[结果]与模型组比较,木犀草素中、高剂量组和地塞米松组小鼠存活率升高(P<0.05),总行驶距离和中央区域停留时间增加(P<0.05),逃避潜伏期时间缩短(P<0.05),目标象限时间、穿越区域次数提高(P<0.05),海马区组织病理损伤程度减轻,神经细胞凋亡率降低(P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05),SOD、GSH含量升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),HMGB1蛋白水平降低(P<0.05).加入HMGB1抑制剂甘草酸后能够部分逆转木犀草素对SAE小鼠模型认知障碍、炎症水平、神经细胞凋亡和氧化应激的影响.[结论]木犀草素可以通过调控HMGB1改善SAE小鼠模型的认知功能障碍.