母血和新生儿脐血锌水平与新生儿先天性心脏病发病风险的巢式病例对照研究

[背景]锌是胎儿心脏正常发育所必需的微量元素,过量的锌会产生毒性.孕母和新生儿锌水平与新生儿发生先天性心脏病(CHD)的关系尚不明确.[目的]研究孕母和新生儿锌暴露水平对新生儿CHD发病风险的影响.[方法]研究对象资料及生物样本均来源于2010—2012年在甘肃省妇幼保健院建立的兰州地区出生队列.该队列采用问卷调查的方法在孕早期对研究对象进行基线调查并在孕中期、孕晚期及产后42 d分别进行随访.分别采集孕晚期孕母静脉血和分娩时新生儿脐静脉血,并从医疗记录中提取其出生结局信息.本研究选择出生后经超声心动检查诊断并在42 d后随访时仍明确诊断的97例CHD患儿作为病例组,从数据库中按照母亲年龄、地域进行1:2配对选择出生后健康的194例足月儿作为对照组.采用电感耦合等离子体质谱法分别检测孕母全血样本和新生儿脐血样本锌质量浓度(后称浓度).根据对照组孕母全血和新生儿脐血锌浓度的第25、75百分位数(P25、P75)将锌暴露分为低、中、高三组,调整孕母孕早期阴道流血、孕前补充叶酸和维生素、新生儿出生体重和脐绕颈4项混杂因素后,应用多因素条件logistic回归分析孕母和新生儿锌暴露水平与新生儿发生CHD的关系,并进一步根据疾病分类进行亚组分析.[结果]CHD组和对照组孕母全血锌浓度的中位数M和(P25,P75)分别为5.034(3.456,6.644)mg·L?1和4.693(3.411,5.646)mg·L?1,差异具有统计学意义(P=0.029).CHD组新生儿脐血锌浓度的M(P25,P75)为2.153(1.479,2.405)mg·L?1,对照组为1.636(1.304,1.979)mg·L?1,两组差异具有统计学意义(P<0.001).单纯型CHD组孕母全血和新生儿脐血锌浓度高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05).多因素条件logistic回归模型分析显示,调整混杂因素后,与孕母中等锌暴露水平组(3.41～5.65 mg·L?1)相比,高锌暴露水平组(>5.65 mg·L?1)子代CHD发病风险为2.225倍(OR=2.225,95％CI:1.017～4.868).与新生儿中等锌暴露组(1.30～1.98 mg·L?1)相比,高锌暴露组(>1.98 mg·L?1)的CHD发病风险也增高(OR=4.132,95％CI:1.801～9.480).亚组分析显示,与中等锌暴露水平组相比,高锌暴露水平孕母的子代单纯型CHD发病风险增高(OR=4.081,95％CI:1.427～11.669),高锌暴露水平的新生儿发生单纯型CHD(OR=7.122,95％CI:2.126～23.854)和复杂型CHD(OR=5.165,95％CI:1.859～14.346)的风险均增高.[结论]在本人群的暴露水平下,孕母和新生儿高锌暴露水平可能与CHD的发病有关.